[摘要]

        目的：了解早期应用冬虫夏草提取液（CSAE）治疗对小鼠病毒性心肌（VMC）心肌超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的影响及意义。
 

        方法：100 只雄性 BALB/c 鼠随机分为正常对照组、感染组和 CSAE 治疗组。感染组、CSAE 治疗组小鼠腹腔接种柯萨奇B3 病毒，并于接种病毒后 d7、d14 分批处死。测定心肌SOD、MDA含量及iNOS表达，光镜下心肌病变半定量评分。
 

        结果：与感染组比较，CSAE 治疗组接种病毒后 d7 及 d14心肌 SOD 活性、iNOS 表达均显著增高（P<0.01），而MDA 含量降低（P< 0.01），心肌炎症损伤减轻。
 

        结论：CSAE 通过增加心肌抗氧化酶活性及诱导 iNOS 表达减轻VMC 小鼠心肌脂质过氧化损伤。
 

        [讨论]
 

        正常心肌代谢过程中自由基的产生与清除酶系统维持平衡，自由基产生的增多或清除酶含量的减少，引发一系列过氧化反应，致心肌细胞膜及亚细胞结构损伤。SOD 为自由基清除酶系统中最重要的酶，MDA 是脂质过氧化反应的中间产物，其升高表明体内脂质过氧化作用增强。Hiraoka 等认为由于 VMC 心肌炎细胞浸润及缺血、缺氧，造成自由基爆发性增多，心肌抗氧化酶活性降低或消耗过多，激发心肌细胞脂质过氧化损伤是VMC 发病的重要机制。VMC 心肌自由基生成增加可能既是VMC的结果，又是加重VMC心肌损伤的原因，形成恶性循环，加重 VMC 病情。在本研究 VMC 小鼠心肌 SOD 活性显著低于正常组（P<0.01），而 MDA 含量明显增高（P<0.01），证明VMC 发病过程中存在氧化与抗氧化状态失衡。CSAE 是一种强效抗氧化剂，有多种心血管药理活性。本研究进一步表明CSAE可显著增加VMC小鼠心肌SOD活性，降低 MDA 含量，减轻症状及心肌炎性病变，增加存活率（P<0.01），证明病毒感染早期应用 CSAE 对 VMC 有保护作用，增加抗氧化酶活性及清除自由基能力是 CSAE 治疗作用的重要机制。但同时发现接种病毒后7d，治疗组心肌SOD活性仍低于正常，提示尽管 CSAE 使 VMC 小鼠心肌抗氧化状态改善，但在病变的极性期使抗氧化酶活性完全恢复正常仍是困难的，数种抗氧化剂联合应用可能是必要的。体内一氧化氮（NO）主要由诱导型NO合酶（iNOS）催化L-精氨酸与O2 反应生成，iNOS的增加意味着NO合成的增加。NO 在 VMC 发病中的作用具有二重性，一方面通过抑制病毒蛋白酶活性抑制病毒复制，减轻 VMC 心肌损害；另一方面在体内有可能与超氧阴离子反应生成过氧亚硝酸（ONOOH）加重脂质过氧化损伤。然而，本研究发现尽管 CSAE 干预增加 VMC 心肌 iNOS 表达，但心肌 SOD 活性增加，MDA 含量降低，提示 CSAE 可增加 NO 合成，但不加重脂质过氧化反应。推测其机制为：① SOD 能有效减少 ONOOH 生成，CSAE增强的抗氧化酶活性抵消了NO衍生物的过氧化作用；② CSAE通过诱导 NO 合成抑制病毒复制，减轻心肌损伤，使自由基产生减少，从而减轻了过氧化反应。
 

        本研究初步表明 CSAE 治疗减轻 VMC 小鼠心肌病变，与其增加抗氧化酶活性减轻脂质过氧化反应、诱导 iNOS 及 NO合成抑制病毒复制有关，并避免了 NO 衍生物加重过氧化应激的不利作用。