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临床研究
冬虫夏草心血管药理作用研究概况
来源:中医药研究        作者:李锋,刘利        发布时间:2016-01-13
摘要:冬虫夏草是麦角菌科的一种药用真菌,天然资源有限,目前虫草对心血管系统的作用越来越受到重视,故对虫草心血管药理作用研究综述如下。
冬虫夏草 [CordycepsSinensis(Beck)Sacc],简称虫草 ]是麦角菌科的一种药用真菌,天然资源有限,近年已发现野生类似品及用人工发酵法培养出虫草菌丝体,化学成分和药理作用与天然虫草基本一致。目前虫草对心血管系统的作用越来越受到重视,故对虫草心血管药理作用研究综述如下。
1、降低血压及减慢心率
虫草有明显降压及负性频率作用,呈量效依赖关系。家兔给予虫草醇提取液 (CsBN) 静脉注射,0.15  g/kg 剂量即见血压轻度下降,下降最大值 (28.8±8.7)mmHg;0.39/kg剂量时降压作用缓和,用药20min 后血压下降明显,持续30 ~ 60min;0.69/kg 时血压下降迅速,用药后 2min 血压即下降,下降最大值 (49.3±14.8)mmHg,持续时间大于100min;各剂量组均明显减慢心率,作用持续60min以上。虫草菌丝体醇提取液 (CsB) 给家免静脉注射,0.15g/kg 剂量时即使心率明显减慢,维持时间达 60min 以上,血压总趋势下降;0.3g/kg 给药后 5min 内降压作用明显,但迅速恢复至原有水平。麻醉犬静脉注射 CsB      0.3g/kg 也出现降压作用,维持约 30min。提示虫草对心率影响更为敏感,其负性频率作用有助于减少心肌耗氧量。
2、消除自由基
虫草有清除自由基,减轻脂质过氧化反应,保护心肌缺血再灌注损伤作用。实验表明,人工培育的北虫草子座对 Fenton 反应生成的 OH·具有较强的消除作用,明显强于相同剂量的羟自由基清除剂甘露醇,对邻苯三酚自氧化发生体系产生的氧自由基也有清除作用;体外线粒体膨胀实验发现可抑制自由基反应诱导的线粒体肿胀和脂质过氧化反应,呈明显量效依赖关系。用体外培育的乳鼠心肌细胞缺氧再给氧 (A/R),模拟在体心肌缺血再灌注损伤,虫草水提取液呈剂量依赖性地降低 A/R 时心肌细胞内钙超载及 MDA含量,提高 SOD 活性,增强细胞自由基清除能力,减轻细胞内脂质过氧化反应,有效防止 A/R 时心肌细胞膜脂质流动性降低,维持细胞膜功能,保护细胞。离体心脏灌注实验也证明,用 CsBN 预灌注后,阿霉素灌注时冠脉流出液和心肌组织中 OH·含量明显下降,损伤减轻;降低了缺血再灌注心肌的 MDA 水平,使心肌的 ATP、ADP、AMP 水平显著提高,提示虫草对心肌缺血再灌注损伤具有较好的自由基清除作用和促使心肌能量代谢物质迅速恢复至正常水平。
3、增强心肌耐缺血缺氧能力
虫草能减少心肌耗氧量,增加心肌营养性血流,有可能改善心肌氧供需平衡,有利于改善心肌缺血缺氧的病理生理状态。CsBN 小鼠腹腔注射及灌胃均可显著降低心肌耗氧量,对抗异丙肾上腺素增加心肌耗氧量作用,提高耐缺氧能力,延长缺氧小鼠的生存时间,腹腔注射效果优于灌胃。但也有报告,虫草水提取液 2.5g/kg 腹腔注射 1 次即明显增强小鼠常压耐缺氧能力;同样剂量灌胃给药,每日 1 次,连续 15d 却不能增加小鼠常压或低压耐缺氧能力。CsB 也能降低小鼠耗氧量,提高耐缺氧能力。
CsBN0.3g/kg 静脉注射明显对抗垂体后叶素诱发的家兔心肌缺血,并缩短心肌缺血持续时间。CsB 及虫草菌丝发酵液也能对抗垂体后叶素引起的家兔心肌缺血,并对甲状腺素加去甲肾上腺素诱发的大鼠应激性心肌梗死的保护作用。超强度运动时机体供氧相对不足,冠脉血供不能满足心肌代谢需要,导致心肌形态学改变,电镜下表现为线粒体肿胀、断裂、空泡化,肌节长短不等,肌原纤维紊乱等,预先给予虫草提取液腹腔注射的大鼠超强度运动后仅有线粒体轻度肿胀,从超微结构上表明虫草对缺血缺氧心肌的保护作用。在体实验表明,CsBN可明显降低外周血管和冠状动脉阻力,增加冠脉血流量;86CsB 可使小鼠心肌对 Rb( 铷同位素 ) 摄取增加,提示心肌营养性血流增加,并呈剂量依赖性。推测虫草扩张冠脉的机制为:①与虫草富含的腺苷有关,腺苷是调节冠脉血流量的重要内源性物质;②虫草使PGF1α生成增加,TXB2 水平降低。
虫草保护缺血心肌的可能机制为:①负性频率作用减少心肌耗氧量;②扩张冠脉增加心肌血液灌注;③清除自基,减轻脂质过氧化反应,减轻线粒体膜损伤;④改善和调整了能量代谢,特别是 ATP 含量增加改善了机体能量供应,虫草使缺血心肌ATP及总腺苷酸显著升高的原因可能是由于虫草含ATP合成的前体特质,使 ATP 合成水平通过补救途径迅速升高;⑤稳+定溶酶体膜,延缓或减少溶酶体破裂;⑥保护细胞膜上Na+-K+-ATP酶活性。
4、抗心律失常
虫草具有减轻或终止多种类型心律失常,提高心脏哇巴因中毒耐受量作用。由于哇巴因中毒致心律失常与强心甙中毒心律失常机制相同,故虫草有潜在解救强心甙中毒作用。CsBN0.5g/kg、1.0g/kg 静脉注射明显对抗乌头碱或氯化钡诱发的麻醉大鼠心律失常,作用与 20mg/kg 的奎尼丁相似,并能显著提高豚鼠心脏对哇巴因中毒的耐受量。通过氯仿诱发小鼠心律失常模型筛选了虫草菌丝体石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、乙醇提取物及水提取物的抗心律失常活性,发现石油醚提取物作用较强,100mg/kg、200mg/kg 静脉注射均可显著提高哇巴因所致豚鼠室速室颤及死亡所用剂量,虫草菌丝体水提物作用与生理盐水对照组无显著差异。虫草抗心律失常机制仍不清楚,发现在对抗药物诱发的心律失常同时,显著提高了心脏 SOD 活性及降低了 MDA 含量,提示清除自由基作用可能为其抗心律失常机制之一。而氯化钡与哇巴因致心律失常机制不同,虫草对两者所致心律失常皆有对抗作用,说明虫草抗心律失常机制是多方面的。
5、抑制血小板聚集
虫草有抑制血小板聚集和血栓形成作用,呈量效依赖关系。CsB能抑制ADP及胶原诱导的离体大鼠血小板聚集,对胶原诱导的血小板聚集作用更强,终浓度为1mg/kg~2mg/kg时几近完全抑制血小板聚集,用药后60min作用最强。CsB可使人血小板 cAMP明显增加,故推测其抑制血小板聚集的机制在于增加血小板cAMP。CsBN抑制血小板聚集作用不明显。
6、调节血脂水平
CsBN 和 CsB 有降低血清总胆固醇 (TC) 及甘油三酯 (TG),增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),防治动脉粥样硬化作用。动物实验表明,CsBN 及 CsB 皮下注射可降低正常小鼠及TritonWR1339 所致高脂血症小鼠血清 TC、TG,对肝脏脂质无明显影响。用高胆固醇饲料喂饲家兔,3个月后血脂升高,并形成动脉硬化,若同时给予 CsB 则可抑制血脂升高,减轻动脉粥样硬化程度。正常大鼠灌胃 2.5g/kg ~ 5g/kg 虫草发酵液浸膏 7d,血清 TC、TG 明显下降,HDL-c增加,LDL-c 及 VLDL-c 减少。虫草调血脂的可能机制:①抑制肝脏胆固醇合成;②增强体内脂蛋白酯酶活性,使TG分解增加,血清TG降低。心血管疾病为影响人类健康的最常见疾病之一,已成为我国居民首要的死因。虫草具有多种有益的心血管活性,有着广阔的应用前景,应进行更深入的基础和临床应用研究。