摘要：摘要目的：观察冬虫夏草对系统性红斑狼疮模型大鼠的作用，为临床上系统性红斑狼疮的治疗开拓新的药物治疗提供理论基础。方法：12只MRL lpr/1pr大鼠经处理后行淋巴结炎和蛋白尿的评价、肾功能的测定和血浆抗体分析。
来源：中药材
作者：中国人民解放军161医院(武汉430030) 傅庭焕
第一军医大学珠江医院(广州510282) 林敬明
摘要目的：观察冬虫夏草对系统性红斑狼疮模型大鼠的作用，为临床上系统性红斑狼疮的治疗开拓新的药物治疗提供理论基础。方法：12只MRL lpr/1pr大鼠经处理后行淋巴结炎和蛋白尿的评价、肾功能的测定和血浆抗体分析。结果：冬虫夏草能够抑制系统性红斑狼疮大鼠淋巴结增生、降低蛋白尿以及抗ds-DNA抗体的水平和改善肾功能。结论：冬虫夏草对系统性红斑狼疮大鼠有一定的治疗作用，但其机理尚需进一步研究。
系统性红斑狼疮(systemic lupus eryshmatosus，简称SLE)是一种涉及全身多个系统，包括神经、循环、泌尿、消化、血液、呼吸等系统，以及皮肤黏膜等多种组织的自身免疫性疾病，是危害人类健康的重要疾病之一。我国SLE患病率为75/100000，死亡率较高，目前尚无根治方法，只能对症处理，通过药物抑制其自身免疫反应。主要药物有：1.环磷酰胺等抗代谢药；2.糖皮质激素；3.阿司匹林等水杨酸盐。这些药物长期使用时所产生的副作用相当严重，而且疗效有限；因而开辟SLE新的治疗途径是二十一世纪国际医学界热点课题之一。
MRL lpr/1pr大鼠是一种自发性系统性红斑狼疮模型大鼠，其症状和人系统性红斑狼疮颇为相似，可产生自身抗体、淋巴结炎和肾小球肾炎。其半数病死率为20个月。许多临床用免疫抑制剂对其有治疗效果。冬虫夏草是寄生在鳞翅目幼虫上的真菌，具有免疫调节作用。Ching—Yuanglin等证实其对IgA肾病模型大鼠有明显的治疗作用，可明显改善尿毒症和减少蛋白尿。在本实验中，我们观察冬虫夏草是否具有免疫抑制作用和对系统性红斑狼疮大鼠是否具有治疗作用，以期为系统性红斑狼疮的药物治疗提供新思路。
1 材料和方法
1.1 模型和分组 12只MRL lpr/lpr大鼠(No：2000612)购自第一军医大学动物中心。12周龄，雌性，体重230±32 g，所有大鼠都有淋巴结炎、毛发脱落和蛋白尿的症状。12只大鼠随机分为两组，处理组喂食冬虫夏草粉剂(加入少量乙醇中溶解，杭州中美华东制药有限公司生产)40μg/kg/ d，对照组给予相同剂量乙醇。
1.2 淋巴结炎和蛋白尿的评价淋巴结炎按指数评分：肿大淋巴结每两周检查一次，评分标准如下：0分，<5mm；1分，6～10mm；2分，11～15mm；3分，16～20mm；4分，>20 mm。收集每只大鼠尿液，每两周一次。-70℃保存待测。尿蛋白定量采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供(Sigma 631-2)，所有操作步骤按说明书进行。
1.3 肾功能的测定每两周抽取血浆一次，检测尿素氮和肌酐水平。测定用尿液分析试剂盒，由深圳晶美生物工程有限公司提供(Sigma 640-A)。
1.4 血浆抗体分析分别取12、l6和20周龄大鼠静脉血1ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗ds-DNA抗体。试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。
2 结果
2.1 冬虫夏草对淋巴结炎和蛋白尿的作用治疗组第16周淋巴结评分开始下降，至第20周时有显著性差异。对照组蛋白尿/肌酐进行性升高，而治疗组于第14周开始下降，至第20周时后有显著性差异。
2.2 冬虫夏草对肾功能的作用。对照组肾功能进行性恶化，血尿素氮水平从第12周的25±18mg/dl升至第20周的35.94±3 75mg/dl，而肌酐水平从1.33±0.09mg/dl升至3.04±0.47mg/dl。治疗组肾功能明显好于对照组，第20周尿素氮和肌酐水平分别为24±1.8 mg/dl和1.23±0 19 mg/dl，和对照组相比有显著性差异，P<0.05。
2.3 冬虫夏草抗ds-DNA抗体的作用第12、16、20周两组抗ds-DNA抗体比较。对照组抗ds-DNA抗体水平从第12周的0.141±0.036升至第20周的0.198±0.047，而治疗组相应地从0.172±0.009降至0.112±0.015，第20周时两组间有显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
本研究证实冬虫夏草能够抑制系统性红斑狼疮大鼠淋巴结增生、降低蛋白尿和抗ds-DNA抗体的水平和改善肾功能。冬虫夏草在皮肤移植中和环孢菌素A一样能够抑制排斥反应。有报道环孢菌素A用于治疗系统性红斑狼疮，其选择性作用于T淋巴细胞，因此对抗体介导的免疫反应有选择性抑制作用。我们推测冬虫夏草和环孢菌素A具有相同的药理学作用，可能是通过抑制T细胞和Th1/Th2细胞因子而发挥作用。本研究发现冬虫夏草对系统性红班狼疮大鼠确实有一定的治疗作用，同时冬虫夏草作为中药，迄今为止尚来发现任何毒副作用，因此在临床上值得推广，但其机理尚需进一步研究。
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